La calle Mayor se construye en el siglo XII como uno de los ejes de la ciudad medieval que unía la Plaza de la Picota con la Puerta de Guadalajara. Es la más larga que se conserva en la actualidad. Originalmente constituyó la zona comercial del barrio judío y ha mantenido la misma función comercial hasta la nuestros días. Los originarios postes de madera fueron sustituidos por columnas de piedra circular en el siglo XVI.
Las casas de la Calle Mayor eran pisos de dos plantas en el que las viviendas se encontraban en la parte superior y los comercios a pié de calle. La planta alta estaba unida por una galería cubierta que unía interiormente las viviendas sin que se tuviese que bajar a la calle. Todavía quedan algunos ejemplos de esta arquitectura en el patio del Hospitalillo o en la Hospedería de la Universidad.
En el siglo XIX, en 1848, el nuevo plan de urbanismo proporciona a la Calle Mayor uniformidad y altura homogeneizando las fachadas y dándole un nuevo y funcional aspecto muy diferente al encanto que conservan algunos cascos medievales.